Testosterone plays a crucial role in muscle growth and development primarily through its anabolic effects.
Here's how testosterone helps in building muscle:
Protein Synthesis: Testosterone enhances protein synthesis, which is the process by which cells build new proteins. This is crucial for muscle repair and growth after exercise-induced damage.
Increased Nitrogen Retention: Testosterone promotes nitrogen retention in the muscles, which is essential for maintaining an anabolic environment. Nitrogen is a critical component of amino acids, the building blocks of protein.
Stimulation of Growth Hormone: Testosterone stimulates the release of growth hormone, which further enhances muscle growth and repair.
Activation of Satellite Cells: Testosterone activates satellite cells, which are responsible for muscle repair and growth. These cells play a key role in increasing muscle fiber size and overall muscle mass.
Enhanced Muscle Strength: Testosterone can increase muscle strength, allowing individuals to lift heavier weights and perform more intense workouts, which in turn stimulates muscle growth.
Increased Red Blood Cell Production: Testosterone stimulates the production of red blood cells, which are responsible for transporting oxygen to muscles. Improved oxygen delivery enhances muscle endurance and facilitates muscle growth.
Decreased Fat Accumulation: Testosterone helps to reduce body fat, particularly visceral fat, which can have a negative impact on muscle growth. Lower levels of body fat can enhance the visibility of muscle definition.
It's important to note that while testosterone is crucial for muscle growth, its effects can vary depending on factors such as genetics, age, diet, exercise regimen, and overall health.
Additionally, excessive use of synthetic testosterone (such as anabolic steroids) can have serious health risks and should only be used under medical supervision for legitimate medical conditions.
Natural methods to optimize testosterone levels include regular exercise, adequate sleep, a balanced diet rich in protein and healthy fats, and minimizing stress.
טרן בכדורים - Oral Tren מורכב מהרכיב methyltrienolone הידוע בשם Metribolone. תרופה זו הופקה בתחילה למטרות קליניות אך מעולם לא שווקה לטיפול כלשהו. השימוש בו מוגבל למטרות מחקר בלבד. בהתחשב בתכונותיה המסוימות, תרופה זו הפכה שימושית עבור מפתחי גוף וספורטאים מכיוון שהיא יכולה להגביר את האגרסיביות ולשפר את הביצועים. מפתחי גוף ידועים שמשתמשים בתרופה זו בזמן הכנה לתחרות. עם זמן מחצית חיים של 3 עד 4 שעות, Oral Tren יכול לעודד צמיחה של מסת שריר רזה. תרופה זו מספקת את הכמות הנכונה של בעיטה בפרץ אדרנלין שזמן ההתחדשות פוחת והספורטאים זוכים לצמצם את זמן ההפסקה שלהם ולהתאמן יותר.
Methyltrienolone (מתילטריאנולון) הוא סטרואיד חזק מאוד, רעיל למדי, לא ארומטי. בואו נעבור שוב על שלוש הנקודות האלה. קודם כל, מתילטריאנולון נקשר כל כך חזק לקולטן אנדרוגן (AR) שהוא משמש לעתים קרובות במחקרים על אנדרוגנים אחרים כדי למדוד את עוצמתם נקשרת.
במילים אחרות, החומר הזה נקשר לקולטן ה-AR בצורה כל כך חזקה שהוא פחות או יותר המדד לאיכות הזו. אם קראת את הפרופיל שלי על Trenbolone Acetate (טרנבולון אצטאט), תשים לב שטרנבולון אצטאט הוא הנשק החזק ביותר להזרקה בארסנל בכל הנוגע ליכולת להיקשר לקולטן האנדרוגן.
היא פשוט הגרסה האוראלית של טרנבולון אצטאט (כלומר, זה טרנבולון שעבר שינוי כדי להיות פעיל דרך הפה, באמצעות תוספת של קבוצת ה- 17-alph-methyl).
קולטני אנדרוגן נמצאים גם בתאי שומן וגם בתאי שריר, הם פועלים על ה-AR בתאי השריר כדי לקדם צמיחה, ובתאי השומן כדי להשפיע על שריפת השומן. ככל שהאנדרוגן נקשר ל-A.R חזק יותר, כך ההשפעה הליפוליטית (שריפת השומן) גבוהה יותר.
למרבה הצער, הקישור החזק הזה לא אומר אוטומטית שהוא יעורר את התגובה האנבולית החזקה ביותר האפשרית, וגם לא שהקשר החלש ביותר יעורר תגובה אנבולית חלשה.
לאנדרול Anadrol (oxymetholone) יש את הקשר החלש ביותר ל-AR האפשרי (נמוך מכדי להימדד), והוא מייצר תגובה אנבולית חזקה, למשל. Dianabol הוא נמוך באותה מידה, ומייצר תגובה אנבולית טובה מאוד. ARs נמצאים הן ברקמת השריר והן ברקמת השומן.
כאשר AR שרירים מגורה, זה יכול לגרום להיפרטרופיה. כאשר AR רקמת שומן מעורר, באמצעות מנגנונים שונים הקשורים, שומן אובד.
כל מה שצריכים לדעת הוא שכאשר יש לך סטרואיד שנקשר ל-AR, הוא בונה שרירים ושורף שומן. וסטרואיד שנקשר בחוזקה מאוד ל-AR יעורר הרבה סינתזת שרירים וישרוף הרבה שומן. דוגמה טובה לכך היא הטרנבולון (Trenbolone). ומכיוון שהזכרתי את טרנבולון, כדאי להזכיר עוד שמתילטריאנולון הוא בעצם גרסה 17aa (אוראלית) של טרנבולון (ניתן להזרקה).
עם זאת, קישור AR וגירוי AR אינם המנגנון היחיד שממריץ אנבוליזם. חשוב לציין כי ל-dbol יכולת קשירה AR נמוכה מאוד ולאנדרול יכולת קשירה AR שהיא נמוכה מדי אפילו למדוד! שניהם הם סטרואידים דרך הפה חזקים מאוד.
אז למרות שזה חשוב, גירוי AR הוא לא הסוף והכל של אנבוליזם, למרות שזה חלק חשוב. אל תלך שולל ע"י היחס האנבולי / אנדרוגני של זה (או כל סטרואיד).
היחס האנאבולי / אנדרוגני של מתילטריאנולון יצביע על כך שהוא מייצר 120(+)x מההשפעה האנבולית ו-60(+)x האנדרוגנית של טסטוסטרון (שיש לו ציון של 100 ו-100 בהתאמה).
אם אפשר היה להשיג בקבוק של החומר הזה, אני מאמין שהוא ישמש בצורה הטובה ביותר כחלק ממחזור חיתוך, עם כמה זריקות (טסטוסטרון וכו'...), אבל בהחלט לא אוראלי אחר. זה פשוט רעיל מדי.
נגמה (החברה הצרפתית שהביאה את פרבולן לשוק, ולאחר מכן הפסיקה אותו) מעולם לא דחפה את מתילטריאנולון לקבל אישור כפריט ששוחרר מסחרית, מכיוון שמחקרים מקוריים שלהם הראו שהוא רעיל מאוד.
מתילטריאנולון הוא, כמובן, תרכובת 19Nor (כמו טרנבולון)...לפיכך, זה ישפיע על הדחף המיני והביצועים שלך בצורה דומה ל-Tren וגם לננדרולון, כלומר שגם חלק מתופעות הלוואי כמו: אימפוטנציה זמנית ו/או חוסר בחשק המיני הם מאוד אפשרי (aka Tren-Dick או Deca Dick.
בעיה נוספת עם מתילטריאנולון היא שזהו פרוגסטין, ונקשר בצורה מזעזעת גם לקולטן הפרוגסטרון (PgR). ופרוגסטין מעצימים את ההשפעות האסטרוגניות של תרופות ארומטיות.
לכן לעיתים קרובות תצטרך לדאוג לגבי היכולת שלו לגרום לתופעות לוואי ע"י הגברת הבעיות האסטרוגניות הנגרמות ע"י התרכובות האחרות שאתה עשוי לקחת.
עד כמה החומר הזה רעיל? ובכן, הוא מעולם לא שווק מסחרית לשימוש בבני אדם, ומצוי לשימוש רק במחקרים. כנראה דרג את זה בערך באותה רמה כמו נטילת מינונים גבוהים מאוד של halotestin או methyltestosterone. וזה כנראה ממליץ לאנשים לשמור על מינונים של המוצר הזה נמוך מאוד, הרבה יותר נמוך מהמינונים המומלצים האופייניים ל-2 התרכובות האחרות שהזכרתי (כלומר 500-750mcgs/day, לא הרבה יותר מ-3-4 שבועות).
אנשים שהיו בטווח של 2 מ"ג ליום נצפה עלייה מוגברת באנזימי כבד וצהבת (הצהבה של העיניים והעור).
מנה של 500-750 מק"ג נמצאה בטוחה (יחסית), ויעילה בקרב ספורטאים.
להלן היתרונות של Oral Tren כסטרואידים לשיפור ביצועים:
מצמצם יצירת בצרות (החזקת מים), מקצר את זמן ההתאוששות מהאימונים, אינו ארומטי, אינו הופך לאסטרוגן, מגביר את קשיות השרירים, מגביר חוזק פיזי, מגביר את יצירת כלי הדם.
המינון השכיח למפתחי גוף מקצועיים הוא 0.5 מ"ג ליום אשר שווה ערך ל-250mcg/tab פעמיים ביום. עם זאת, בהתאם לרמות הסובלנות, מפתחי גוף מנוסים יכולים להתאים את המינון האידיאלי שלהם בין 0.5 מ"ג ל-2 מ"ג. תרופה זו היא בעלת עוצמה גבוהה ולכן מינון קטן יעיל מספיק כדי לתת את התוצאות. מומלץ למשתמשים להפעיל תרופה זו במחזורים קטנים למשך 8 שבועות לכל היותר. בינתיים, למתחילים מומלץ לרוץ מחזור של 3 עד 4 שבועות. תרופה זו יעילה ביותר כאשר היא נלקחת לפני אימון.
אוקסנדרולון הנמכר בין היתר תחת שם המותג Anavar, הוא סטרואיד אנבולי סינתטי שפותח בשנות ה-60. להלן תקציר של מידע מרכזי על אוקסנדרולון. שם גנרי: אוקסנדרולון - Oxandrolone (שם גנרי בשימוש נפוץ). שמות מותג: אנאבר - Anavar (אחד משמות המותג הידועים ביותר), אוקסנדרין.
אוקסנדרולון מסווג כסטרואיד אנבולי, שהיא גרסה סינתטית של ההורמון הגברי טסטוסטרון. התרופה פותחה בתחילה לטיפול במצבים המובילים לדלדול שרירים, כגון: כוויות קשות, התאוששות ניתוח והפרעות מסוימות. אוקסנדרולון משמש גם לקידום עלייה במשקל אצל אנשים שחוו ירידה במשקל מסיבות רפואיות.
אוקסנדרולון תכונות אנבוליות
תכונות אנבוליות: לאוקסנדרולון יש תכונות אנבוליות, כלומר הוא יכול לשפר את סינתזת החלבון ולקדם את הצמיחה של רקמת השריר.
יתרונות אוקסנדרולון ידוע באופיו המתון, עם סיכון נמוך יחסית לתופעות לוואי אנדרוגניות כגון: וירליזציה (התפתחות של מאפיינים גבריים) אצל נשים.
נעשה בו שימוש במסגרות רפואיות להגדלת מסת השריר ולשיפור ההתאוששות לאחר ניתוחים ופציעות.
מפתחי גוף וספורטאים השתמשו באוקסנדרולון כדי לשפר את הביצועים הגופניים שלהם ולשפר את הגדרת השרירים.
אוקסנדרולון מינון
במסגרות רפואיות, אוקסנדרולון נרשם בדרך כלל במינונים נמוכים כדי למזער תופעות לוואי. המינונים המשמשים לשיפור הביצועים הם לרוב גבוהים יותר וניתן להשתמש בהם בסייקלים.
המינון הרגיל של אוקסנדרולון למצבים רפואיים עשוי לנוע בין 2.5 מ"ג ל-20 מ"ג ליום, מחולק לשניים עד ארבע מנות. עם זאת, המינונים יכולים להשתנות במידה רבה בהתאם לגיל המטופל, משקלו, ההיסטוריה הרפואית וחומרת המצב המטופל.
יחס אנאבולי אנדרוגני - אוקסנדרולון:
דירוג אנבולי: בסביבות 322-630
דירוג אנדרוגני: בסביבות 24
המשמעות היא שאוקסנדרולון נחשב לבעל דירוג אנבולי גבוה יחסית לדירוג האנדרוגני שלו. זו הסיבה שהוא נבחר לעתים קרובות בשל הפוטנציאל שלו לקדם גדילת שריר עם סיכון נמוך יותר לתופעות לוואי אנדרוגניות משמעותיות, מה שהופך אותו לפופולרי לשימוש רפואי במצבים שבהם יש צורך בשימור שרירים או עלייה במשקל. עם זאת, חשוב לציין שלכל הסטרואידים האנבוליים, כולל אוקסנדרולון, עדיין יכולות להיות השפעות אנדרוגניות, והתגובות האישיות יכולות להשתנות.
יש לציין שדירוגים הנ"ל הם משוערים ויכולים להשתנות ממקור למקור. ההשפעות המדויקות של כל סטרואיד, כולל אוקסנדרולון, תלויות בגורמים שונים, כולל המינון, משך השימוש, הגנטיקה האישית והבריאות הכללית.
תופעות לוואי של אוקסנדרולון
אוקסנדרולון נחשב בדרך כלל כבעל סיכון נמוך יותר לתופעות לוואי אנדרוגניות בהשוואה לסטרואידים אנבוליים אחרים.
תופעות הלוואי האפשריות כוללות שינויים ברמות הכולסטרול, תפקודי הכבד והשפעות קרדיווסקולריות אפשריות.
וירליזציה (התפתחות של תכונות גבריות) יכולה להתרחש אצל נשים (נדיר בהשוואה לסטרואידים אנאבוליים אחרים), במיוחד במינונים גבוהים יותר.
היום אספר לכם על ה-RAD140 שנקרא גם טסטולון, שלום כאן קובי עזרא המומחה שלכם לרפואה נטורופטית בריאות וכושר.
RAD140 ידוע גם בשם טסטולון, בעל השפעה מרשימה על בניית מסת שריר, ואפילו גדולה יותר מאלו של ה- LGD4033. שפותח ע"י Radius Health, Inc. לשימוש בטיפול תחליפי אנדרוגנים.
למעשה הטסטולון נוצר במקור כדי למנוע פירוק שרירים שחווים אנשים הסובלים ממצבים רפואיים קשים, כמו: במחלת סרטן, איידס וכו'.
הוא משתייך לקבוצת מודולטורים סלקטיביים של קולטני אנדרוגן (Selective Androgen Receptor Modulators או בקיצור: SARM), המחקה את פעילות ההורמון האנדרוגני/אנאבוליהטסטוסטרון בגוף.
לכן ספורטאים משתמשים בו במטרה לבנות מסת שריר וכוח, לשיפור הביצועים הספורטיביים והתאוששות מהירה יותר מאימונים אינטנסיביים.
הפעולה הסלקטיבית של SARMs מוגבלת רק לעצמות ולרקמות השריר וכנראה שלבור אינה גורמת נזקים רבים לאיברים אחרים, מה שבוודאי אינו המקרה עם השימוש בסטרואידים אנבוליים.
ולכן הטענה שהוא בעל תופעות לוואי דלות מאוד בהשוואה לסטרואידים האנאבולים והסיבה היא שהפעולה הסלקטיבית שלו "אינה" גורמת נזק בגוף.
למרות המאפיינים האנבולים הגבוהים שלו, באופן יחסי פחות שכיח מצב של דיכוי טסטוסטרון משמעותי.
בדיקות קליניות מראות ש- RAD140 נוגד את הגדלת הערמונית, ועשוי להפגין תכונות נוירו פרוטקטיביות, ונוירו רגנרטיביות.
בפעולות נוירו-פרוטקטיביות הרלוונטיות למחלת אלצהיימר ולמחלות ניווניות הקשורות. {1} בנוסף לטסטולון יכולת למזער משמעותית את הרס התאים לאחר אירוע מוחי.
חלק מהיתרונות הפוטנציאליים הם טיפול במצבים כמו דלדול שרירים (סרקופניה) ואיבוד מסת עצם - אוסטיאופורוזיס.
מתן אוראלי של RAD140 עיכב באופן משמעותי את הצמיחה שמקורה בסרטן השד עקב דיכוי פעילות האסטרוגן על הרקמה. {2, 3, 4}
טסטולון גורם לגירוי רקמות שרירים, הוא נחשב ל-SARM האולטימטיבי לפיתוח שרירים ושיפור הכוח, אך גם שיפור בסיבולת ובהתאוששות אופטימלית. הוא גם מגן על השרירים מפני נזק קטבולי במהלך אימון אינטנסיבי.
הטסטולון אינו מסייע רק לבניית מסת שריר, אלא גם מסייע לאיבוד רקמת שומן. המשפר את שריפת השומן בגוף.
טסטולון לחיזוק העצמות, הטסטולון פועל לחיזוק מסת העצמות בעיקר מאופן מניעתי, כמו צמצום הנטייה להתפתחות אוסטאופורוזיס (התדלדלות העצמות).
תופעות לוואי של RAD140: מחקר אחד הראה פגיעה בכבד שנגרמה ע"י השימוש בטסטולון. {5}לעיתים נדירות נצפו גם כאבי ראש, בחילות ואפילו עלייה באגרסיביות, אקנה, הפרעה הורמונלית.
דווח גם על התקף לב ופגיעה בכבד לאחר השימוש. {8}
נראה ש- RAD-140 בטוח יותר מטיפול תחליפי בטסטוסטרון (TRT) בחולדות.{6}
RAD 140 העלה מעט את מסת השריר הרזה, ע"י מיקוד לקולטני אנדרוגנים ברקמת השלד. {7}
Testolone אינו מומר לאסטרוגן ו/או לדיהידרוטסטוסטרון (DHT), כלומר שתופעות לוואי כמו נשירת שיער וערמונית מוגדלת שואפות לאפס.
* אציין שמרבית המחקרים נעשו בחולדות ולא בבני אדם.
תיאורטית וגם מעשית, RAD140 יכול לעכב את ייצור הטסטוסטרון ולהעלות את רמת האסטרוגן. כתוצאה מכך עלולים לנבוע ירידה בחשק המיני, מלנכוליה ותשישות.
לכן ה"משתמשים" מייעצים לעשות בסיום הסייקל PCT (Clomid או Nolvadex) במטרה לשחזר את רמת ההורמונים, כלומר שהדבר שמצביע על כך שהתכשיר לא בדיוק סלקטיבי כפי שטוענים.
מינון שכיח בקרב ספורטאים נא בטווח של 10 ועד 30 מ"ג ביום. משך סייקל שלרוב אורך כ- 6 עד 12 שבועות. בהמשך הפסקה של לפחות כחודש לתת למערכות הגוף להתאזן. רצוי לקחת עם הארוחה.
10 מ"ג לרוב מספיקים לספורטאים השוקלים עד 85 ק"ג, ובמשקלים הכבדים יותר יש המגבירים את המינון לטווח של 20 עד 30 מ"ג ליום, אך לא יותר מזה!!!
בקרב נשים, המינון השכיח של RAD-140 הוא 5-15 מ"ג ביום, ומשך סייקל של 6 עד 10 שבועות.
אך גם מינונים נמוכים יותר עשויים להיות יעילים, כמו: מינון לגברים בטווח של כ- 5 ל-20 מ"ג ביום. ובנשים מינונים של כ- 2.5 מ"ג עד 10 מ"ג ביום.
בכל אופן אציין שלא רצוי לחרוג ממימון של כ-30 מ"ג ליום במיוחד כשאנו רוצים להימנע מתופעות לוואי כלשהן.
ישנם ספורטאים המשלבים אותו יחד עם Ostarine (MK-2866) ו- Ibutamoren (MK-677).
זמן מחצית החיים: מוערך בכ-20 שעות, לכן מנה אחת ליום מספיקה במטרה להבטיח פעולה אנבולית (12-18 שעות).
אציין כי ישנם ספורטאים שזקוקים ל-PCT לאחר השימוש בטסטולון ובעיקר עקב שימוש ארוך טווח ו/או מינונים גבוהים. (אך לא במינונים נמוכים של למשל 5 מ"ג ליום).
אך יש לומר שה- SARMs הם כימיקלים מחקריים שטרם קיבלו את אישור ה-FDA. כלומר, שתרופות אלו אינן נגישות לרכישה חוקית.
חברת Radius Health, שממנה קיבלה את שמה פיתחה את RAD-140 Testolone. למעשה זוהי אבקה בצבע אוף-וויט המסיסה במים שעד היום לא עברה ניסויים קליניים שלב 2 וכמובן לא אושרה ע"י ה-FDA. כלומר שהשימוש בטסטולון הינו אמפירי בלבד.
עם זאת, RAD-140 הוא מוצר פרמצבטי שנוצר במקור למטרות רפואיות/טיפוליות.
בנוסף הטסטולון נאסר ע"י הסוכנות העולמית למלחמה בסמים (WADA) ואיגוד האתלטיקה הלאומי (NCAA).
לסיכום ניתן לומר שהטסטולון משפר מסת שריר, משפר את הסיבולת, מסייע לשורף שומן מהר יותר, וגם מגביר את רמת הטסטוסטרון. אך עשוי ליצור גם תופעות לוואי, ובמינונים גבוהים דורש PCT.
בנוסף המינרלים מגנזיום ואבץ עשויים לשפר את העלייה הטבעית ברמות הטסטוסטרון בגוף לרבות היתרונות האנבוליים. ניתן להוסיף להם את הויטמינים D3 ו- B6 לשם פעילות סינרגיסטית.
טסטולון, הידוע גם בשם RAD-140, הוא מאפנן קולטן אנדרוגן סלקטיבי (SARM) אשר נחקר כעת עבור השימוש הפוטנציאלי שלו ביישומים רפואיים. הוא ידוע ביכולתו לעורר את צמיחת השרירים ולהגדיל את צפיפות העצם, מה שהופך אותו לבחירה פופולרית בקרב ספורטאים ומפתחי גוף.
עם זאת, חשוב לציין כי השימוש בטסטולון למטרות שיפור ביצועים אסור ברוב ארגוני הספורט. כמו בכל חומר, מומלץ להתייעץ עם איש מקצוע בתחום הבריאות לפני ששוקלים את השימוש בטסטולון או בכל מוצר משפר ביצועים אחר.
טסטולון הידוע כמאפנן קולטן אנדרוגן סלקטיבי (SARM). המחקה את פעילות הטסטוסטרון בגוף. אנשים משתמשים בטסטולון כדי לשפר ביצועים אתלטיים וחוזק שרירים, לסרטן השד ולמטרות אחרות, אך אין הוכחות מדעיות טובות לתמוך בשימושים אלו.
טסטולון אינו חוקי בתוספי תזונה בארה"ב. טסטולון נאסר לשימוש ע"י הסוכנות העולמית למלחמה בסמים (WADA) ואיגוד האתלטיקה הלאומי (NCAA). השימוש בטסטולון עלול להוביל לתופעות לוואי, אציין שהיו דיווחים על התקף לב ופגיעה בכבד לאחר השימוש.
Enclomiphene citrate היא תרופה שמשמשת לטיפול בבעיות הקשורות לעיבוד הסיבולת המין הגברי. התרופה הזו משמשת להגברת ההוצאה של ההורמון הטסטוסטרון בגוף הגברי ומשפרת את פעילות התאי הסיבולת ביצירת הורמון זה.
להלן מספר יתרונות וחסרונות של השימוש ב-Enclomiphene citrate:
יתרונות Enclomiphene:
טיפוח הסיבולת המין הגברית: Enclomiphene citrate יכול לשפר את תהליכי התפקוד המיני ולהגביר את רמות הטסטוסטרון בגוף הגברי. זה יכול להביא לשיפור בתפקוד מיני, להגברת הרצון המיני ולשיפור ביכולת הארוס הגברית.
טיפול בבעיות הירידה בטסטוסטרון: Enclomiphene citrate משמש לטיפול בבעיות של ירידה ברמות הטסטוסטרון בגוף הגברי. זה עשוי להיות רלוונטי לאנשים שמתמודדים עם תסמינים של תסמין טסטוסטרון נמוך או לקשיים בקריאת הטסטוסטרון בגוף.
חסרונות Enclomiphene:
תופעות לוואי: כמו כל תרופה, Enclomiphene citrate עשוי לגרום לתופעות לוואי. תופעות נפוצות עשויות לכלול עקצוצים במצב הרוח, הפרעות בשינויי המקום, כאבי ראש, עצירות, הפרעה בראייה והגברת הסיכון לתופעות לוואי אחרות.
התוויות נגד עם תרופות אחרות: Enclomiphene citrate עשוי להתנגד לתרופות אחרות שנמצאות בשימוש בו זמנית, או להיות לא מתאים לסוגי טיפולים מסוימים. חשוב להיות מפוקח על ידי רופא ולדווח לו על כל תרופות נוספות שמתקבלות.
שימושים לגברים בלבד: Enclomiphene citrate הוא מיועד בלבד לשימוש ע"י גברים ואין להשתמש בו על ידי נשים או ילדים.
חשוב לציין שהמידע המופיע כאן הוא רק מידע כללי ולא ייעוץ רפואי מקצועי. יש להתייעץ עם רופא על טיפולים ספציפיים ועל יתרונות וחסרונות השימוש ב-Enclomiphene citrate במקרה האישי.
היפוגונדיזם הוא מצב מדאיג שהולך וגובר באוכלוסיית הגברים המזדקנת. טיפולי העבר בעזרת מתן טסטוסטרון אקסוגני, גורם לחשש מפני השפעות שליליות אפשריות שהובילו לחפש גישות טיפול חלופיות.
Enclomiphene citrate הוא הטרנס איזומר של clomiphene citrate, אנטגוניסט לא סטרואידי לקולטן לאסטרוגן המאושר ע"י ה-FDA לטיפול בתפקוד לקוי של השחלות בנשים. Clomiphene citrate שימש גם ללא התוויה לטיפול בהיפוגונדיזם משני בגבר, בעיקר למצבים של אי פוריות גברית.
תוצאות תומכות במסקנה ש-enclomiphene citrate מגביר את רמות הטסטוסטרון בסרום ע"י העלאת רמות ההורמון הלוטיניזי (LH) וההורמון הממריץ הזקיק (FSH), מבלי להשפיע לרעה על הזרע. היכולת לטפל במחסור בטסטוסטרון בגברים תוך שמירה על פוריות תומכת בתפקיד של אנקלומיפן ציטראט לטיפול בגברים שהטיפול בטסטוסטרון אינה אפשרות מתאימה.
היפוגונדיזם מוגדר כרמות נמוכות של טסטוסטרון בסרום הקשורות לתסמינים הכוללים ירידה בחשק המיני, בעיות זקפה, אובדן מסת שריר רזה, אובדן החיוניות ודיכאון. התסמינים הרגישים ביותר התומכים באבחון של היפוגונדיזם כוללים הפרעות זיקפה וירידה בחשק המיני.
בשנת 2006 Mulligan et al. ראה כי 40% מהגברים מעל גיל 45 הראו רמות נמוכות של טסטוסטרון בסרום.[4, 5]. אך יש המעריכים את השכיחות של היפוגונדיזם ב-5.6% בקרב גברים בגילאי 30-79, כאשר בוחנים גם את רמות הטסטוסטרון בסרום וגם את התסמינים.[6, 7]
ניתן לאפיין היפוגונדיזם עוד יותר כראשוני או משני בשל האטיולוגיה שלו. היפוגונדיזם ראשוני, הנובע מתפקוד לקוי של האשכים, יכול להיות גנטי או קשור לפגיעה באשך או עלבון אחר. היפוגונדיזם משני, לעומת זאת, נובע מהפרעה בציר ההיפותלמוס-היפופיזה-גונדאלי [8].
גורמים חשובים להיפוגונדיזם משני כוללים את תסמונת קלמן, השמנת יתר, תסמונת מטבולית וסוכרת מסוג 2.
נוכחות של רמות נמוכות של טסטוסטרון בסרום גם מגבירה את השומן, מה שגורם לבעיה זו.[9] טסטוסטרון הוא קריטי להתפתחות ותפקוד תקינים של מערכת הרבייה הגברית, וממלא תפקיד בהתפתחות המינית, בריאות הרבייה ותפקוד מיני אצל הזכר הבוגר.
בשנת 2016 נמצא שהיפוגונדיזם יכול להוביל לירידה בתשוקה המינית אצל גברים, שניתן לשפר עם טיפול, וכן דיווח כי אסטרוגנים ממלאים תפקיד מינורי בוויסות התשוקה המינית של גברים.[10] טסטוסטרון חשוב גם לשמירה על מסת שריר רזה, צפיפות העצם ופיזור השומן בגברים.[11]
טסטוסטרון אנדוגני מיוצר בעיקר בתאי ליידיג שבאשכים בגברים, אם כי בלוטות יותרת הכליה מייצרות גם כמויות קטנות.[13]
לפי הערכות, 80% מהאסטרדיול במחזור בגברים הוא תוצר של טסטוסטרון ארומטי.[14]
במחקר משנת 2013, Finkelstein et al. מצא שכאשר נחסמה ארומטיזציה של טסטוסטרון לאסטרדיול, ניתן לייחס את השינויים שנצפו בשקיעת השומן בגברים לירידה ברמות האסטרדיול, ולא לחוסר בטסטוסטרון בסרום, דבר המצביע על תפקיד חשוב לאסטרדיול בהומאוסטזיס.[15]
מעבר להרכב השומן, לאסטרוגנים יש גם תפקיד בתחלופת העצמות.[16,17] גם אסטרוגן וגם טסטוסטרון ממלאים תפקיד בתפקוד המיני ובחשק המיני הגברים.[15]
בעוד שהטסטוסטרון יורד באופן הקשור לגיל, בהתאם לשכיחות הולכת וגוברת של היפוגונדיזם כפונקציה של גיל, מינהל המזון והתרופות (FDA) הסיר לאחרונה היפוגונדיזם אידיופתי, הכולל היפוגונדיזם הקשור לגיל, מרשימת האינדיקציות לטסטוסטרון תרפי, והמליץ שרק גברים עם גורם ניתן לזהות יש לרשום להיפוגונדיזם (למעט הזדקנות) טסטוסטרון.[20]
לעומת זאת, בשנת 2014, סוכנות התרופות האירופית (EMA) הגיעה למסקנה כי לא קיים סיכון קרדיווסקולרי שלילי בגברים עם TTh והמליצה להמשיך בטסטוסטרון בגברים היפוגונאדליים ללא הנחיות ספציפיות.[21]
טיפול בטסטוסטרון אקסוגני קשור למספר תופעות לוואי, השכיחות שבהן הן אריתרוציטוזיס, רמות אסטרוגן גבוהות בסרום, שינויים בשומנים בדם ואי פוריות.[2] הוצע גם סיכון קרדיווסקולרי מוגבר בגברים המשתמשים בטסטוסטרון אקסוגני, אם כי עדיין חסרות ראיות באיכות גבוהה הבודקות קשר זה.
אסטרטגיות לטיפול בהיפוגונדיזם שאינם בהתוויה קלינית.
בנוסף לטסטוסטרון תרפי, זמינות אסטרטגיות פרמקולוגיות אחרות ההן אינן בהתוויה רפואית לגירוי ייצור טסטוסטרון אנדוגני. אלה כוללים מאפננים סלקטיביים של קולטני אסטרוגן (SERMs), מאפננים קולטן אנדרוגנים סלקטיביים (SARMs) ומעכבי ארומטאז (AI). {22, 23}
בפרקטיקה הקלינית, נעשה שימוש ב-AIs מהדור השלישי כגון: לטרוזול (letrozole) ואנסטרוזול (anastrozole) בשל הספציפיות הגבוהה יותר שלהם לארומטאז בהשוואה לתרופות מהדור הראשון, מה שמתרגם לפחות תופעות לוואי.[24]
דיכוי ייצור אסטרדיול מגביר את רמות LH, FSH וטסטוסטרון במחזור הדם.[25]
קלומיפן ציטראט הוא ה-SERM הנפוץ ביותר המשמש לטיפול בהיפוגונדיזם שניוני, חוסם את קישור האסטרוגן לקולטנים בהיפותלמוס ומגביר את שחרור הגונדוטרופין, וכתוצאה מכך לגירוי אשכים מוגבר וייצור טסטוסטרון.[26]
SERMs ומעכבי ארומטאז עשויים להיות שימושיים במיוחד בטיפול בהיפוגונדיזם הקשור להשמנה בגלל הרמות הגבוהות של ארומטאז ברקמת השומן וההשפעה שיש לתרופות אלו הן על ציר ה-HPG והן על הפיכת טסטוסטרון לאסטרוגן.[27]
קלומיפן עשוי להיות תוספת שימושית לירידה במשקל אצל גברים שמנים, בהתחשב בממצא משנת 2013 שלירידה במשקל לטווח ארוך יש מתאם עם עלייה ברמות הטסטוסטרון בסרום.[28]
טמוקסיפן, אגוניסט אסטרוגן חלקי, שימש גם להגברת רמות הגונדוטרופין.[29] אמנם ישנם מחקרים (קטנים) רבים התומכים בשימוש ב-SERMs בטיפול נלווה של היפוגונדיזם.
Enclomiphine citrate (שם מסחרי Androxal®), (E)-2-(p-(2-Chloro-1,2-Diphenylvinyl)phenoxy)triethylamine הוא אנטגוניסט לקולטן אסטרוגן פומי, לא סטרואידי, המקדם ייצור טסטוסטרון באשכים ע"י השפעה על קולטנים האסטרוגן בהיפותלמוס, ובכך מונעים משוב שלילי.[31, 36]
Enclomiphene citrate דומה ל-clomiphene citrate המאושר ע"י ה-FDA, אך שונה בהיעדר ה-cis isomer, zuclomiphene, המצוי ב-clomiphene citrate.[37] נחשב כי אנקלומיפן מתחרה עם האסטרוגן על אתרי הקישור לקולטן לאסטרוגן, מה שמגביל את דיכוי שחרור גונדוטרופין.
בנשים זה מוביל לביוץ, ובגברים מעלה את רמות הטסטוסטרון ע"י העלאת רמות LH ו-FSH. נכון לעכשיו, ישנם SERMs אחרים בשוק לרבות טמוקסיפן, אשר מיועד לטיפול בסרטן השד; רלוקסיפן, המשמש למניעת אוסטאופורוזיס, וקלומיפן ציטראט.[38]
אנקלומיפן כִּימִיָה: ניתן לסנתז אנקלומיפן כאיזומר בודד באמצעות מספר גישות. התגובה של הורנר-וודסוורת-אמונס משתמשת בפוספונטים 4-הידרוקסי-בנזופנון שהגיבו עם N-(2-כלורואתיל)-דיאתילאמין כדי ליצור פניל-אתר אשר לאחר מכן זורמים ברפלוקס עם דימתיל כלורו (פניל מתיל-פוספונט) ב-tetrahydrofuran כדי להניב אנקלומיילפן וסטריאומיילפן. [39]
אנקלומיפן פרמקודינמיקה, פרמקוקינטיקה ומטבוליזם: Enclomiphene נספג במהירות ובעל זמן מחצית חיים של כ-10 שעות. רמת יציבות שאינה תלוית מינון הייתה מקסימלית במינון של 25 מ"ג ליום.[40] בשנת 2013 Wiehle et al. פרסם מחקר אקראי, חד סמיות, שלב II בו נרשמו 48 גברים עם רמות טסטוסטרון <350 ng/dL ורמות LH נמוכות עד נורמליות (<12 IU/L) במטרה לפתח פרופילים פרמקודינמיים ופרמקוקינטיים עבור enclomiphene.[31] במחקרים פרמקוקינטיים, נמצא כי ריכוז תרופות מרבי בסרום לאחר מנה בודדת של enclomiphene הושג 2-3 שעות לאחר בליעת התרופה, ולאחר מכן סילוק מסדר ראשון.
כמו כן, היו עדויות להצטברות תרופה ברקמות, שכן רמות הסרום לא חזרו לקו הבסיס תוך 24 שעות ממתן המינון. זה יוחס לאנטי-הורמון או להשפעה בלתי מוגדרת על ציר ה-HPG.
בנוסף, עליות ברמות ה-enclomiphene בסרום לא תאמו באופן זמני את הפרשת LH, שהייתה מוגברת באופן אחיד, אך משתנה. בסך הכל, המחקר מצא ש-enclomiphene העלה את רמות הטסטוסטרון תוך העלאת רמות FSH ו-LH. עליות אלו נמשכו לפחות 7 ימים לאחר הפסקת התרופה, מה שמעיד על משך יעילות ארוך יותר ממה שציפו בעבר בהתחשב בפרופיל הפרמקוקינטי של התרופה.[31]
יעילות קלינית ומחקרים ראשוניים: ניסויים ראשוניים בבעלי חיים של אנקלומיפן נערכו ע"י Repros Theraputics על בבונים. החיות קיבלו 1.5 מ"ג/ק"ג ליום של זוקלומיפן, אנקלומיפן או קלומיפן במשך 12 ימים עם מדידות הורמונים בסרום לאחר 0, 12 ו-19 ימים.[32, 41, 42].
המחקר מצא שזוקלומיפן לא העלה משמעותית את הטסטוסטרון בסרום, אלא שהאנקלומיפן וגם הקלומיפן כן.
באופן מפתיע, בבונים שטופלו בזוקלומיפן חוו גם עלייה של 22% ברמות הכולסטרול בסרום. בעוד שקלומיפן העלה את רמות הטסטוסטרון מקו הבסיס של 170 ננוגרם/ד"ל ל-559 ננוגרם/ד"ל (p=0.03), בבונים שטופלו באנקומיפן הייתה עלייה גדולה עוד יותר בטסטוסטרון (170 ננוגרם/ד"ל ל-1,144 ננוגרם/ד"ל, p=0.03) עם ירידה של 8% ברמות הכולסטרול בסרום.
בעוד שההשערה ש-enclomiphene וגם clomiphene יעלו טסטוסטרון בסרום נתמכה, לא נצפו עליות מובהקות סטטיסטית ברמות LH או FSH.
בשנת 2013 קמינצקי וחב'. חקר אנקלומיפן בהשוואה לטסטוסטרון בטיפול בהיפוגונדיזם במחקר אקראי, פתוח, שלב IIb, שרשם 12 גברים היפוגונדאליים. עלייה משמעותית ומתמשכת ברמות הטסטוסטרון בקרב הגברים בשתי הקבוצות נצפתה בשלושה חודשי טיפול. מבין הגברים שקיבלו טסטוסטרון, לאף אחד מהם לא היו ריכוזי זרע מעל 12 מיליון/מ"ל לאחר שלושה חודשי טיפול, בניגוד לגברים שקיבלו אנקלומיפן ציטראט, שבהם לאף משתתף לא הייתה ספירת זרע מתחת ל-75 מיליון למ"ל. ספירת הזרע הממוצעת בקרב גברים שקיבלו אנקלומיפן ציטראט הייתה 176 מיליון/מ"ל (p=0.004). בנוסף, רק גברים שקיבלו אנקלומיפן חוו עלייה ברמות LH ו-FSH. מחקר זה הציע ש-enclomiphene עשוי לייצג אפשרות טיפול טובה יותר בגברים היפוגונאדליים המעוניינים לשמר פוריות, אך הוגבל עקב גודל מדגם קטן.[43]
מחקר אקראי, שלב IIb, כפול סמיות למינון פומי, ומבוקר פלצבו ע"י Wiehle וחב'. בשנת 2014 מצאו תוצאות דומות. החוקרים רשמו 124 נבדקים גברים, כאשר 73 השלימו את המחקר. קריטריוני ההכללה כללו גברים שאובחנו עם היפוגונדיזם משני תוך שימוש בשתי מדידות של טסטוסטרון בסרום של פחות מ-250 ננוגרם/ד"ל. גברים ראו עלייה משמעותית ברמות הטסטוסטרון בסרום כשהם קיבלו טסטוסטרון (עלייה מקו הבסיס של 210 ng/dL ל-462.6 ng/dL לאחר 3 חודשים, p<0.05), 12.5 מ"ג של enclomiphene citrate (עלייה מקו הבסיס של 217.2 ng/dL ל-471). ng/dL לאחר 3 חודשים, p<0.05) ו-25 מ"ג של enclomiphene citrate (עלייה מקו הבסיס של 209.8 ng/dL ל-405.8 ng/dL לאחר 3 חודשים, p<0.05). נמצאו אצל גברים שקיבלו טסטוסטרון ירידות הן ב-LH (3.9 mIU/mL עד 1.4 mIU/mL, p<0.05) והן ב-FSH (6.0 mIU/mL עד 2.4 mIU/mL, p<0.05) במשך שלושה חודשי טיפול. לעומת זאת, רמות LH ו-FSH עלו אצל גברים ב-enclomiphene, כאשר גברים על 25 מ"ג של enclomiphene רואים את העלייה הגדולה ביותר ב-LH (5.3 עד 11.9 mIU/mL p<0.05) ו-FSH (9.4 עד 14.9 mIU/mL p<0.05) . בדומה למחקר קמינצקי, מחקר זה הראה גם שימור של צפיפות הזרע אצל גברים על אנקלומיפן.[34]
לימודי שלב III: בשנת 2015 Kim et al. בדק את ההשפעות של enclomiphene על רמות ההורמונים בסרום וספירת זרע בשני מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו שלב III, בהם נרשמו 265 גברים בני 18-60 עם עודף משקל עם היפוגונדיזם משני, והשוו גברים שטופלו בטסטוסטרון ג'ל, enclomiphene citrate או פלסבו. גברים בקבוצות טסטוסטרון ג'ל ו-enclomiphene citrate השיגו רמות טסטוסטרון בטווח הנורמלי במהלך הטיפול. במחקר מאוחד זה, שוב נמצא כי טיפול ב-enclomiphene שומר על ספירת זרע, עם שינוי של 11.7% בצפיפות הזרע בקבוצת מחקר אחת שטופלה ב-enclomiphene citrate (n=41) ושינוי של 15.2% בקבוצת המחקר השנייה שקיבלה גם enclomiphene citrate. לעומת זאת, גברים בקבוצות הטסטוסטרון של שני המחקרים הראו ירידה ניכרת בספירת הזרע (-56.6% בקבוצה אחת שטופלה בטסטוסטרון (n=43) ו-32.8% בשנייה (n=42)). [44]
יעילות קלינית: הטיפול בהיפוגונדיזם מכוון לעיתים קרובות להעלאת רמות הטסטוסטרון בסרום וכן לשיפור תסמיני ההיפוגונד. היעילות של טסטוסטרון מבחינה זו מבוססת היטב. בכל הנוגע להשפעה על ציר ה-HPG, ההשפעות של clomiphene ו-enclomiphene מבוססות היטב. לעומת זאת, קיים מיעוט של נתונים הבוחנים את היתרונות הסימפטומטיים של SERMs בגברים היפוגונאדליים. מחקר משנת 2013 של Lim et al. עקבו אחר 5 גברים עם אי ספיקת כליות כרונית ואי ספיקת אנדרוגנים שטופלו ב-100 מ"ג של clomiphene citrate במשך 5-12 חודשים. כל 5 המשתתפים במחקר חוו עלייה בחשק המיני, בעוצמה מינית ותחושה כללית של רווחה. [45]
מחקר משנת 2014 של Ramasamy et al. לא מצא הבדל בשיעורי שביעות הרצון של המטופלים בין גברים על זריקות טסטוסטרון, ג'לים, אלו שקיבלו clomiphene citrate, ואלו שלא קיבלו טיפול, למרות שמטופלים על clomiphene וטסטוסטרון ג'לים ראו עלייה קטנה יותר ברמות הטסטוסטרון בסרום בהשוואה לאלו שקיבלו טסטוסטרון בהזרקה. [46]
לרוע המזל, אף אחד מהמחקרים שבדקו את ההשפעות של אנקלומיפן לא העריך שיפור סימפטומטי או איכות חיים באמצעות מדדים מאומתים. עם זאת, סביר להניח שגברים הנוטלים אנקלומיפן ירוויחו באופן דומה לאלו הנוטלים קלומיפן ציטראט.
בטיחות וסבילות: בעוד שהשפעות שליליות של אנקלומיפן לא נחקרו ישירות, נראה כי אנקלומיפן נסבל היטב עם מעט השפעות שליליות. מבין הניסויים בשלב II/III של enclomiphene citrate, תופעות הלוואי שדווחו כללו רמות גבוהות של אסטרדיול, כאבי ראש ואי נוחות בבטן. נסבל היטב אצל נשים. תופעות הלוואי השכיחות כוללות שטיפה וסומטורית, התפשטות אגן ונפיחות, בחילות והקאות, רגישות בשדיים, הפרעות ראייה וכאבי ראש. כמו כן דווח על הרחבת שחלות ודימום רחם. עדויות אנקדוטיות מצביעות על כך ששימוש ארוך טווח ב-clomiphene בנשים נמצא בקורלציה עם עלייה בכולסטרול בסרום, אם כי לא ניתן לקבוע מתאם ישיר עם העדויות הנוכחיות. פחות מ-1% מהנשים חוות כאבי בטן חריפים, תיאבון מוגבר, עצירות, דרמטיטיס, שלשולים, דיכאון, עייפות, נשירת שיער, תדירות השתן, נדודי שינה ותנודות במשקל בעת שימוש בקלומיפן. [38, 47, 48] עם זאת, השפעות הטווח הארוך של אנקלומיפן נותרו בלתי ידועות.
רגולציה: Clomiphene אושר ע"י ה-FDA בשנת 1976 לטיפול באי פוריות נשית והוא משמש מחוץ להתוויה זאת גם לטיפול בגברים עם היפוגונדיזם ו/או אי פוריות. Clomiphene לא אושרה ע"י ה-FDA לשימוש בגברים, כלומר שהוא משמש לטיפול בהיפוגונדיזם ללא התוויה רפואית זאת.
Enclomiphene citrate נמצא בבדיקה של ה-FDA מאז 2007, כאשר הוא לא אושר לטיפול בהיפוגונדיזם משני מכיוון שה-FDA לא ראה בעלייה ברמות הטסטוסטרון בלבד כהוכחה מספקת לטיפול שאינו טסטוסטרון להיפוגונדיזם.
ה-FDA דחה גם נורמליזציה של LH ושיפורים באיכות החיים כאינדיקציות לשימוש ב-enclomiphene. ה-FDA היה מוכן לשקול מחדש את התרופה על בסיס פוריות (כפי שנמדד לפי ספירת זרע) ולטיפול בתסמונת מטבולית ובהיפוגונדיזם הקשור להשמנה, לאור ההשפעה החיובית של טיפול בטסטוסטרון על פרמטרים מטבוליים והשמנה קרביים.
לאחרונה, בנובמבר 2015, בוטלה פגישה שתוכננה לבחון את יישום התרופה החדשה (NDA) בגלל חששות לגבי שיטת האימות הביואנליטית שעלתה במהלך השלבים המאוחרים של סקירת ה-NDA.[49] בשלב זה, עתידו של אנקלומיפן אינו ברור.
לסיכום: אנקלומיפן ציטראט יעיל בהעלאת רמות הטסטוסטרון בסרום אצל גברים היפוגונאדליים, כמו גם בשמירה על ספירת זרע [34, 43]
בעוד שמחקרים רבים הראו כי אנקלומיפן עדיף על טסטוסטרון בשימור פרמטרי זרע, עד כה לא הושווה אנקלומיפן ישירות עם clomiphene, שנותרה אפשרות גנרית זולה יותר.
יתר על כן, ההשפעה של enclomiphene על תסמיני היפוגונדיזם נותרה לא ידועה, מה שמגביל את היכולת להמליץ על התרופה כטיפול בהיפוגונדיזם.
עם זאת, אם ההשפעות של enclomiphene על תסמינים היפוגונדליים דומות לאלו של clomiphene, אז יתכן של-enclomiphene אין את ההשפעה הייחודית באמת על היפוגונדיזם שתגרום לו להיות מעולה.
