יום שבת, 27 באוגוסט 2022

הורמון גדילה למתאמנים גילויו, הורמון גדילה אנושי רקומביננטי

הורמון גדילה אנושי רקומביננטי (Recombinant human growth hormone או בקיצור: RHGH) נמצא ברשימת החומרים האסורים. ככל הנראה התרכובת משמשת להשפעה האנבולית הפוטנציאלית על פיתוח השרירים, וגם בשילוב עם תרופות אחרות (אנדרוגנים, אריתרופויטין וכו'). 



שתי גישות שהוצעו להתגבר על בעיה זו הן: השיטה העקיפה, המודדת שילוב של מספר גורמים במפל הביולוגי שנפגע ממתן GH; והשיטה הישירה, המודדת את ההבדל בין הצורות המסתובבות לרקומביננטיות (המיוצגות ע"י הצורות הייחודיות של 22 KD) של הורמון גדילה.

הורמון הגדילה האנושי (HGH) הינו הורמון פפטידי המופרש באופן טבעי המופרש ע"י בלוטת יותרת המוח (pituitary gland). 

למרות שההורמון בגוף די הטרוגני, המרכיב העיקרי מורכב מ-191 חומצות אמינו, המתוארות ע"י שני קשרי דיסולפיד ומגיעים למולקולרית משקל של 22 kDa.2,3 

בעבר, המקור היחיד להורמון גדילה אנושי - HGH היה מאנשים נפטרים, אך הזיהום שהוביל למחלת יעקב קרויצפלד - הפכה את סוג זה של טיפול למיושן. 

בשנת 1985 פותחה HGH רקומביננטית (RHGH) באמצעות הנדסה גנטית ושימשה עם תוצאות טובות לטיפול בחולים עם מחסור ב- HGH - המאפשר צמיחת הגוף וגדילה העצמות והשפעה על קומתו הסופית של המטופל. 

לצורה זו של HGH יש רצף זהה להורמון 22 kDa באופן טבעי. השימוש לרעה נחשד בספורט בגלל תכונותיו האנבוליות. ספורטאים ומפתחי גוף טוענים כי HGH מגדיל את מסת הגוף הרזה ומקטין את מסת השומן.

השימוש ב- HGH בספורט כיום אינו מבוסס רק על תכונותיו האנבוליות, אלא גם על השפעתו על חילוף החומרים הפחמימות והשומן. RHGH נמצא בשחיינים וגם בשחקנים המשתתפים באירועי ספורט גדולים. 

הפדרציות הבינלאומיות והוועדה האולימפית הבינלאומית היו HGH ברשימת התרכובות האסורות מאז 1989, אז התברר כי פיתוח מוצרי ביוטכנולוגיה המבוססים על רקומבינציה של ה- DNA הפך HGH להרבה יותר קל בשווק הרגיל והשחור.

ברשימה האסורה של 2006, HGH ברשימה תחת מחלקה S2 של הורמונים וחומרים קשורים. אריתרופויטין (EPO) וקורטיקוטרופין כמו גם גורם צמיחה דמוי אינסולין (IGF) –1 ואינסולין שייכים גם לאותה קטגוריה של הורמונים פפטידים. 

הורמון גדילה ופעילות גופנית

ההשפעה של פעילות גופנית אקוטית על ייצור הורמון הגדילה בגוף תוארה באופן נרחב בספרות. {1} ריכוז HGH בדם עולה עם הזמן לעוצמת עבודה נתונה ויכול לגדול פי 10 במהלך פעילות גופנית ממושכת. 

במהלך פעילות גופנית אינטנסיבית יותר (עם הצטברות של לקטט ב- 70% מקסימום VO2 לתקופה קצרה לטווח קצר כ- 10-20 דקות) HGH יגדל פי 5-10.8 עם משך פעילות גופנית קצר, רמות GH בדרך כלל יגיעו לשיא של 15 –30 דקות לאחר התרגיל. 

יתר על כן, נראה כי תגובת HGH קשורה יותר לעוצמת השיא של התרגיל מאשר לתפוקת העבודה הכוללת .{2} אימוני סיבולת מגבירים בדרך כלל את השחרור הפולסילי של הורמון הגדילה, ומעלים את הורמון גדילה. כאשר האימונים קשה מאוד ומעל הסף האירובי. {3}

מלבד עלייה הקשורה באימון, הפרשת HGH יכולה להיות מושפעת מגורמים אחרים למשל: 

מגבירים הפרשת הורמון גדילה

הפרשת הורמון גדילה מוגברת במצבים של: 1. היפוגליקמיה, 2. עלייה בטמפרטורה, 3. סטרס. 

מדכא הפרשת הורמון גדילה

הפרשת הורמון הגדילה יורדת  במצבים של: 1. השמנת יתר, 2. תזונה עשירה בפחמימות, 3. צריכה של אגוניסטים אדרנרגיים β22. 

לפיכך, קשה להבדיל בין העלייה הפיזיולוגית ברמות HGH שנראה באימון לבין מה שעשוי להיות ממתן HGH חיצוני (כמו סמים בספורט). בעיה זו הופכת את הגישה הכמותית גרידא של מדידה ישירות לסך הכל המחזור המסתובב שאינו אפשרי במקרה של סמים, למעט אם תנאי איסוף הדגימות הביולוגיות נבדקות היטב.

השפעת הורמון גדילה אנושי בגוף

תאים סומטוטרופים המצויים בבלוטת ההיפופיזה הקדמית מפרישים הורמון גדילה אנושי (hGH) בצורת פעימות. ההפרשה מווסתת ע"י שני פפטידים היפותלמוס, הורמון משחרר הורמון גדילה (growth hormone releasing hormone), הממריץ הפרשת hGH, וסומטוסטטין (somatostatin), המעכב את הפרשת hGH ע"י ויסות ופעילות אנטגוניסטית. hGH מפעיל את ההשפעות הביולוגיות שלו על תאי המטרה ע"י קישור לקולטנים ספציפיים הקיימים בכל הגוף.

הפרשת hGH מעט גבוהה יותר בנשים מאשר בגברים,{4} עם הרמות הגבוהות ביותר שנצפו בגיל ההתבגרות. ההפרשה פוחתת עם הגיל בכ-14% לעשור.{5}יתרה מכך, ההפרשה משתנה בהתאם למצבים פיזיולוגיים ופתולוגיים תקינים. 

רמות hGH גבוהות יותר במהלך שנת גלים איטיים ומוגברות ע"י פעילות גופנית, מתח, חום, צום ועם צריכה של מספר חומצות אמינו (כמו: לאוצין, ארגינין, אורניטין). תרופות מסוימות, כגון: קלונידין, l-dopa ו-γ-hydroxybutyrate, מגבירות את הפרשתו, וכך גם אנדרוגנים ואסטרוגנים.

hGH מפעיל את השפעותיו דרך תאי מטרה ע"י קשירה לקולטני ממברנה ספציפיות המצויות בכל הגוף.{6}יש לו השפעות ישירות ועקיפות על הרקמות, ההשפעות העקיפות מתווכות ע"י הורמון שניקרא: Insulin-like growth factors 1 או בקיצור: IGF-1, שנוצר בכבד בתגובה להורמון הגדילה. {7}

טיפול הורמון גדילה

שימוש טיפולי בהורמון גדילה אנושי: מחזור בהורמון גדילה אנושי נקבע למחסור בו בילדות ובבגרות ולבנות עם תסמונת טרנר. 

מינונים גבוהים של hGH משמשים להקלה על כוויות מוגזמות או פציעות תרמיות אחרות.{8}עם זאת, Takala וחב' {9} הראו שמינונים על-פיזיולוגיים של GH שניתנו לחולים קשים הגדילו את התמותה בהשוואה לפלסבו. 

מאז סוף שנות ה-50, ילדים עם מחסור ב-GH טופלו ב-hGH המופק מבלוטות יותרת המוח של נפטרים. לאחרונה, בשל זמינותו של rhGH, מחסור ב-hGH במבוגרים הוכר כתסמונת קלינית ונחקר בניסויים קליניים. 

בשנת 1989 פורסמו שתי תרומות מרכזיות המתארות את ההשפעות המיטיבות של טיפול ב-GH במבוגרים עם חוסר ב-GH, הקשורות להרכב הגוף ולחילוף החומרים שלהם.{10,11} מחקרים אלו הראו שלטיפול ב-rhGH לתקופה של ארבעה עד שישה חודשים היו השפעות חיוביות. על הרכב הגוף, כישורי הפעילות הגופנית, תפקוד הכליות והלב, ובכלל, הובילו לשיפור באיכות החיים. מחקרים ניהוליים הורמון גדילה לטווח ארוך הראו עלייה במסת העצם והתמדה של ההשפעות החיוביות של טיפול ב-hGH.

ההשפעות החיוביות על הרכב הגוף נובעות בעיקרן מהתכונות האנבוליות, הליפוליטיות והאנטי-נטריאליות של הורמון הגדילה. בין ההשפעות שנצפו: עלייה במסת תאי הגוף (שרירים) ובכמות המים בגוף (חוץ-תאיים); וירידה בכמות השומן בגוף עם הפיזור מחדש שלו ממחסנים מרכזיים (השמנה בבטן) להיקפיים. המינון של hGH במבוגרים הוא בדרך כלל אינדיבידואלי, אך המינון הטיפוסי הוא 1-2 IU/יום ניתנת בהזרקה תת עורית מדי ערב. עם מינונים טיפוליים, לא נצפו תופעות לוואי שליליות.{12,13,14}

הורמון גדילה למתאמנים

הורמון גדילה נחשב לתכשירה ארגוגני מאז סוף שנות ה-80. מאז, מקורות רשמיים ולא רשמיים דיווחו כי השימוש לרעה בספורט גדל בהתמדה. האטרקטיביות של המוצר מבוססת על ידע פופולרי שהוא יעיל, קשה לזיהוי וללא תופעות לוואי גדולות אם מינון טוב. 

משתמשים לרעה ב-GH מנסים בעיקר להפיק תועלת מהפעולה האנאבולית הידועה של התרופה, כדי להגדיל את מסת השריר והכוח שלהם.

קשה להעריך את תדירות השימוש והמינון, אך מידע מחתרתי מצביע על כך שהספורטאים המשתמשים לרעה ב-hGH לוקחים 10-25 IU/יום שלוש עד ארבע פעמים בשבוע כדי להגדיל את מסת הגוף הרזה שלהם. 

החוקרים חושבים שהמינון הממוצע הוא בערך 4 IU ליום בשילוב עם חומרי סימום אחרים, כמו: סטרואידים אנבוליים בספורט כוח או EPO בספורט סיבולת. GH נלקח לעתים קרובות במחזורים של ארבעה עד שישה שבועות, כמו במקרה של סטרואידים אנבוליים בפיתוח גוף. בספורט סיבולת, מעט ידוע על ניצול אופטימלי של סימום hGH בשילוב עם מוצרים אחרים. זה מאוד אינדיבידואלי ואמפירי.


ההשפעות החיוביות המתוארות אצל מבוגרים חסרי hGH אינן כל כך ברורות בקרב ספורטאים. למרות שרבים מהדיווחים המחתרתיים הללו מצביעים על השפעה חיובית מסוימת על מסת השריר, קשה להבדיל בין יתרונות המתקבלים כאשר hGH נלקח בשילוב עם סטרואידים אנבוליים או אפילו אם ה-hGH בשימוש היה מוצר פחות יעיל. 

נראה שהשימוש ב-hGH כחומר אנבולי עדיין נפוץ, אך קשה לחקור את היקף התופעה. דווח כי 5% מתלמידי תיכון אמריקאים השתמשו או השתמשו ב-hGH כחומר אנבולי.{15} לא ידוע עד כמה ה-hGH פופולרי בקרב ספורטאיות, אך דווח על שימוש מסוים בגלל הסיכון הנמוך לתופעות אנדרוגניות. השפעות שנראות עם סטרואידים אנבוליים. 

לא רק שהאפקט האנבולי של hGH מועדף ע"י ספורטאים עם תפוקת כוח גבוה, אלא שהשימוש בו זוכה להכרה גם בספורט סיבולת בשילוב עם שיטות לשיפור הובלת חמצן. למרות שקיימים דיווחים אנקדוטיים על העליות הדרמטיות במסת השריר ובחוזק לאחר מינונים גדולים של hGH (במיוחד בקרב מפתחי גוף), היעילות שלהם בתנאים מבוקרים היא בדרך כלל פחות מרשימה.

מכיוון שהתוצאות של מחקרים מבוקרים בדרך כלל אינן תואמות דיווחים סובייקטיביים של המשתמשים לרעה - ספורטאים, קשה להסיק מסקנות ברורות לגבי ההשפעות של מתן מוגזם של hGH על תפקוד שרירי השלד. 

יש להדגיש שהשימוש ב-hGH בספורט נועד למלא מטרות שאינן רק עלייה במסת השריר של ספורטאים. המינונים המעורבים הם בהחלט ספציפיים לדיסציפלינה, למודל האימון שלה, ומותאמים למשטר של חומרים ארגוגניים אחרים הנמצאים בשימוש במקביל.

שימוש לרעה ב-GH עדיין יקר והעלויות הגבוהות והקושי למצוא את התרופה הנקייה "הנכונה" בהחלט דחפו כמה ספורטאים להשתמש במוצרים שלטענתם משפרים את ייצור ה-GH. בין אלה הם תוספי האמינו כגון ארגינין, אורניתין, ליזין וטריפטופן, אך אין תוצאות ברורות. 

האפקטיביות של rhGH נידונה בהרחבה בקרב משתמשיו בספרות המחתרת או בחדרי צ'אטים באינטרנט ללא עמדה חיובית ברורה. אפשר להתווכח על כמה היבטים, אבל בגלל המחיר שלו, מידתיות מסוימת בהשפעות צפויה ע"י המשתמשים. אין ספק שאכזבות נובעות ממינון לא נכון, מחוסר שילוב עם סטרואידים אנבוליים, או משך שימוש קצר מדי.

ישנם מעט מחקרים מבוקרים על היעילות של GH על הביצועים של ספורטאים ברמה הגבוהה ביותר. באופן כללי מחקרים אלו בוצעו במינונים על-פיזיולוגיים אך לא בכמויות הגדולות שנטען כי הן יעילות, למשל, ע"י מפתחי גוף. 

התוצאות של רוב המחקרים המבוקרים הללו בדרך כלל פחות מהטענות של מי שמשתמש לרעה בחומר. מחקר שנערך בקרב מתנדבים באימוני התנגדות כבדים מצא ירידה במסת השומן החופשית אך ללא הבדל בחוזק השריר.{16} במרימי משקלות הוכח שטיפול קצר מועד ב-GH אינו מגביר את סינתזת חלבון השריר יותר מאשר פלצבו {17}ואחרים כגון כוח רצוני מרבי (דו-ראשי או ארבע ראשי). {18}

תוצאות אלו מתנגשות עם המציאות, כלומר שנראה ששימוש לרעה ב-rhGH קיים בספורט ברמה העליונה, מכיוון שהמתחם נמצא לעתים קרובות בפשיטות משטרתיות הקשורות לענייני סמים. חוקרים מאמינים שרוב הזמן משתמשים לרעה יקחו rhGH כחלק מקוקטייל התכשירים הספציפיים שלהם, במקום לשקול את rhGH כתכשיר פרמצבטי ייחודי. ההשפעות של GH על חילוף החומרים נפוצות כל כך שאפשר להיות בטוחים שזה נלקח בשילוב עם מוצרים אחרים. וההשפעה הסופית מתרחשת בדרך כלל במקום אחר, ולא במה שנבדק במעבדות.

הורמון גדילה תופעות לוואי

הסיכונים ארוכי הטווח של שימוש ב-hGH אינם ידועים היטב, שכן נתונים אפידמיולוגיים לגבי סוג זה של טיפול בספורטאים בריאים אינם זמינים. 

אקרומגליה, הנובעת מעלייה פתולוגית בייצור אנדוגני של GH, מצוטטת לעתים קרובות כאחד הסיכונים העיקריים הקשורים לשימוש מופרז ב-hGH. התסמינים העיקריים הם נפיחות של הידיים והרגליים, מראה פנים גס, בעיות בשיניים, כאבי פרקים, אגירת נוזלים והזעת יתר. 

לחולים באקרומגליה יש סיכון מוגבר להתפתחות סוכרת ויתר לחץ דם שעלולים להוביל לתמותה מוקדמת ממחלות לב וכלי דם. {19} 

ניתן לטעון שסימום לטווח ארוך של hGH במינונים גבוהים יגרום כנראה לכך שמשתמשים לרעה יחוו תסמינים של אצירת נוזלים וסיכון מוגבר להתפתחות של סוכרת ויתר לחץ דם. 

קיים גם סיכון לקרדיומיופתיה, אי סדירות במחזור החודשי ואימפוטנציה. חלק מתופעות הלוואי הללו הפיכות לאחר הפסקת התרופה. יתר על כן, שימוש לרעה ב-hGH יכול להפריע לפרופיל השומנים עם ירידה בכולסטרול  ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL).

מכיוון ש-hGH ניתנת בהזרקה, אם המזרקים אינם סטריליים או מזוהמים, קיים סיכון לזיהום צולב, כגון HIV/איידס והפטיטיס. אף על פי ש-GH מנפטרים נדיר כיום בשוק השחור, השימוש בו קשור לסיכון גבוה לפתח מחלת יעקב-קרויצפלד, המאופיינת בדמנציה מתקדמת לאט.

זיהוי שימוש בהורמון גדילה

זיהוי של סימום hGH עד למשחקים האולימפיים באתונה 2004, סימום hGH נחשב לבלתי ניתן לגילוי. הורמון גדילה הוא פפטיד עם מחצית חיים קצר מאוד בדם וריכוז נמוך בשתן. האופי הפפטידי של החומר אילץ אנליסטים לחקור שיטות אחרות מאלה המשמשות בניתוחים הקלאסיים של סטרואידים אנבוליים או ממריצים בעלי משקל מולקולרי נמוך יחסית. 

רצף חומצות האמינו של המולקולה הרקומביננטית זהה לאיזופורם הראשי של 22 kDa המופרש מבלוטת יותרת המוח. אין דרך להשתמש בשינוי פוסט-תעתוק של המולקולה כדי לגלות את ההבדל בין הצורות הרקומביננטיות והטבעיות.

הפרשת hGH ע"י בלוטת יותרת המוח היא פעימה, מה שמוביל לרמות משתנות מאוד במחזור הדם. יתר על כן, hGH נחשב להורמון סטרס המווסת ע"י גורמים כמו שינה, מצב תזונתי, פעילות גופנית ורגש. לפיכך, יש שונות תוך-אישית ובין-אישית גבוהה בהפרשת hGH. כימות ההורמון עצמו אינו מספיק כדי לזהות rhGH אקסוגני. משתנים יציבים יותר בסרום הנרמזים במפל הביולוגי המיוצר ע"י הפרשת hGH, או הסימום, עשויים להיות המסלול לזיהוי מוצלח של hGH. גורם הגדילה IGF-1 וכמה מחלבוני התחבורה שלו (IGFBP-3), הוצעו כמועמדים אפשריים לזיהוי עקיף של סימום hGH. אבל השונות הבין-אישית גבוהה למדי ומקשה על הגדרה מדויקת של רמת חיתוך כמותית.

סימום hGH הוא אתגר מרכזי בספורט. הורמון זה משמש ספורטאים מסוימים בשילוב עם סטרואידים אנבוליים כדי להגדיל את מסת השריר שלהם או EPO כדי להגביר את הכוח האירובי שלהם. זיהוי rhGH עדיין שנוי במחלוקת, אך נראה כי השיטה הישירה המבוססת על היחס בין מספר צורות במחזור היא המבטיחה ביותר.

בדיקת שתן לגילוי הורמון גדילה

רוב הדגימות נגד סימום מורכבות משתן שנאסף מתוך תחרות או לאחר מאמץ. בגלל זמינותו הנוחה ונפחו הבלתי מוגבל יחסית, נעשו ניסיונות להשתמש בשתן לזיהוי פפטידים. לדוגמה, השתן שימש לזיהוי מוצלח של EPO בגלל הצורה הגלוקוזילטית של הורמון זה. עם זאת, הדרך היחידה לזהות hGH בשתן היא להשתמש בבדיקה חיסונית רגישה במיוחד כדי לכמת את הכמות הכוללת של ההורמון בשתן. 

ריכוז השתן הממוצע של hGH הוא בין פי 100 ל-1000 פחות מאשר בדם. רעיון אחד היה לפתח בדיקת סקר לבדיקות מחוץ לתחרות על מנת להפיק תועלת מחלון זמן ארוך יחסית של גילוי.{20} המגבלות של בדיקה זו הוכחו בבירור, בגלל ההשפעה הגדולה של תהליך הכליה. הפרשה על הריכוז הנמדד בשתן. חוסר ההבחנה והספציפיות של התוצאה הפכו את בדיקת השתן לפחות מבטיחה מבדיקת דם. עם זאת, כיום, שיפורים בארגון בדיקות היעד ברורים למדי. זה נחשב אפשרי לבצע בדיקת שתן ל-GH בבוקר, עם בדיקת שתן ללא הודעה מוקדמת מחוץ לכל אימון גופני לצורך ניתוחים הורמונליים אחרים. 

בדיקות דם לגילוי השמוש בהורמון גדילה

שתי אסטרטגיות עיקריות נמצאות כעת במעקב כדי לזהות סימום hGH באמצעות דם: הגישות העקיפות והישירות.

הגישה העקיפה הגדלת הידע על השונות המתרחשת באופן טבעי של מספר גורמים תלויי hGH (כלומר, IGF-1, חלבוני IGF קושרים שונים (IGFBPs), או מספר סמנים של מחזור העצם), בנפרד או בשילוב, יכולה לספק מסד נתונים של טווחים נורמליים לריכוז הגורמים הללו. הדבר עשוי להוביל לקביעת רמות חיתוך ותיאור של מה שנקרא ערכים חריגים מחוץ לקונסטלציה הרגילה של המדדים.

גישה זו, שהוצעה באמצע שנות התשעים, נחקרה ע"י פאנל בינלאומי של אנדוקרינולוגים, אך לא הובילה לפתרון סופי לגילוי סימום hGH. {21,22,23} היתרון של גישה עקיפה לשימוש ב-GH הוא בהחלט שגורמים ביולוגיים אלו פחות משתנים או פחות רגישים מ-GH עצמו וצריכים להיות להם מחצית חיים ארוכה יותר בגוף. המטרה העיקרית של המחקר הייתה לחקור את השונות של משתנים משניים אלו במהלך או לאחר פעילות גופנית. IGF-1 ו-IGFBP-3 במפל הביולוגי של hGH וכן פפטידים נבחרים המעורבים במטבוליזם של העצם (לדוגמה הפפטיד N-טרמינלי מהפרו-קולגן בשם PIIIP) או אוסטאוקלצין נחשבו כסמנים ביולוגיים טובים של סימום GH. 

משתנים אלו הראו שינויים קלים אך משמעותיים לאחר פעילות גופנית חריפה. יתרה מכך, השונות הבין-אישית בתגובה למתן GH הופכת את השימוש במדידות עקיפות לכמעט בלתי אפשרי בתיאור משפטי של שימוש לרעה ב-GH. ברור שבמקום לתלות בתצפית של ערך בודד, ניתן למצוא פתרון באלגוריתם המשלב את כל המשתנים הביולוגיים מהמפל. עם זאת, כל החקירות הללו מראות בבירור כי ניתן בהחלט להשתמש בגישה העקיפה למטרות בדיקה ומיקוד כאשר מעקב ביולוגי אחר ספורטאים יהיה מקובל בקהילת הספורט. אבל זה לא יכול לעמוד מול בית משפט כהוכחה מוחלטת לסמים. ההערכה הקבועה של טווחי נורמליים אינדיבידואליים אצל ספורטאים יכולה למעשה להוביל, כפי שנעשה כיום עם חומרים המטולוגיים, בדיקה והכוונה טובה יותר של הספורטאים וזיהוי ישיר של שימוש לרעה ב-hGH.


מקורות

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/985395/

2. https://www.nlm.nih.gov/privacy.html

3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1629072/

4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3747844/

5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1939523/

6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1935820/

7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2666112/

8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4827031/

9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10477776/

10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2685007/

11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2687691/

12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8768843/

13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7949612/

14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8432773/

15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1451380/

16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1550219/

17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8366011/

18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7684551/

19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3369313/

20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9001966/

21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10770189/

22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10634375/

23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10523001/


יום שלישי, 13 ביולי 2021

קובי עזרא סטרואידים

קובי עזרא סטרואידים


סטרואידים הם כימיקלים, לעיתים קרובות הורמונים, שגופך מייצר באופן טבעי. הם עוזרים לאיברים, לרקמות ולתאים לבצע את עבודתם. אנו זקוקים לאיזון בריא שלהם כדי לגדול ואפילו כדי להביא ילדים לעולם. 

המונח "סטרואידים" מתייחס גם לתרופות מעשה ידי אדם. שלושת הסוגים העיקריים הם סטרואידים סטרואידים אנבוליים-אנדרוגניים, סטרואידים ממשפחת הגלוקוקורטיקוסטרואידים ומינרלוקורטיקוסטרואידים.

סטרואידים, הנקראים גם קורטיקוסטרואידים, הם תרופות נוגדות דלקת המשמשות לטיפול במגוון מצבים.

לספר: סטרואידים קובי עזרא

הם שונים מסטרואידים אנבוליים, המשמשים לעתים קרובות באופן לא חוקי על ידי אנשים מסוימים כדי להגדיל את מסת השריר שלהם.


סוגי סטרואידים

סטרואידים מגיעים בצורות רבות ושונות.

הסוגים העיקריים הם: טבליות, סירופים ונוזלים - כמו פרדניזולון

משאפים ותרסיסים לאף, כגון: בקלומטזון ופלוטיקזון. 

זריקות (ניתנות למפרקים, לשרירים או לכלי הדם), כגון: מתיל פרדניזולון.

קרמים, קרמים וג'לי, כמו: קרם עור הידרוקורטיזון.

רוב הסטרואידים זמינים רק במרשם, אך ניתן לרכוש כמה מהם (כגון קרמים או תרסיסים לאף) מבתי מרקחת וחנויות.


תופעות לוואי של סטרואידים

סטרואידים אינם נוטים לגרום לתופעות לוואי משמעותיות אם הם נלקחים לזמן קצר ובמינון נמוך.


אך לעיתים הן עלולות לגרום לתופעות לוואי לא נעימות, כמו: תיאבון מוגבר, שינויים במצב הרוח וקשיי שינה. הדבר נפוץ יותר עם טבליות סטרואידים.



תופעות הלוואי בדרך כלל יחלפו לאחר שתסיים את הטיפול, אך אל תפסיק ליטול את התרופה מבלי לדבר עם הרופא שלך. הפסקת קורס מרשם של תרופות עשויה לגרום לתופעות לוואי לא נעימות נוספות.


שימוש בסטרואידים

ניתן להשתמש בסטרואידים לטיפול במגוון רחב של מצבים, כולל: אסטמה ומחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), קדחת השחת, כוורות ואקזמה, מפרקים או שרירים כואבים - כגון דלקת פרקים, מרפק טניס וכתף קפואה. כאב הנגרם על ידי עצב מגורה או כלוא, כמו למשל איסיאטיקה. מחלות מעי דלקתיות, כגון מחלת קרוהן. זָאֶבֶת. טרשת נפוצה (טרשת נפוצה). 


איך עובדים סטרואידים

סטרואידים הם גרסה מעשה ידי אדם של הורמונים המיוצרים בדרך כלל על ידי בלוטות יותרת הכליה שהם 2 בלוטות קטנות הנמצאות מעל הכליות.


כאשר לוקחים אותם במינונים הגבוהים מהכמות שגופך מייצר בדרך כלל, סטרואידים מפחיתים אדמומיות ונפיחות (דלקת). זה יכול לעזור במצבים דלקתיים כגון אסטמה ואקזמה.


סטרואידים גם מפחיתים את פעילות מערכת החיסון, שהיא ההגנה הטבעית של הגוף מפני מחלות וזיהומים.


זה יכול לסייע בטיפול במצבים אוטואימוניים, כגון דלקת מפרקים שגרונית או זאבת, שנגרמים על ידי מערכת החיסון שתוקפת את הגוף בטעות.


יום חמישי, 12 בנובמבר 2020

איך להפחית את רמת האסטרוגן בגוף? ולקבל השפעת טסטוסטרון טובה יותר! - קובי עזרא

שלום כאן קובי עזרא מומחה לרפואה נטורופתית, היום אספר לכם איך להפחית את רמת האסטרוגן בגוף? וכך נוכל לקבל השפעה יעילה יותר של הטסטוסטרון. מהן תופעות הלוואי של עודף אסטרוגנים? ואילו תסמינים נראה כשרמת אסטרוגן גבוהות בגברים? מהם הגורמים לאסטרוגן גבוה בגברים? והכי חשוב מה לאכול כדי להפחית את רמת האסטרוגן ולאזן את המצב? 



ההורמונים טסטוסטרון ואסטרוגן תורמים לתפקוד הכללי של גופך. על ההורמונים הנ"ל להיות מאוזנים על מנת שהתפקוד הכללי והמיני יעבדו בצורה אידאלית. 

 

האסטרוגן נקרא לרוב ההורמון "הנשי". טסטוסטרון נקרא הורמון "הגברי". אך אין הדבר לגמרי מדויק מכיוון ששניהם נמצאים בגופנו - גבר ואישה. בגברים יש יותר טסטוסטרון, בנשים יש רמות גבוהות יותר של אסטרוגן.

טסטוסטרון הוא ההורמון המשמעותי ביותר להתפתחות ולתפקוד המיני של הגבר. אסטרוגן צריך להיות באיזון עם הטסטוסטרון כדי לסייע בשליטה על הדחף המיני, היכולת לצור זקפה, ייצור זרע וכו'.

טסטוסטרון נמוך הפך לנושא שכיח למדי ככל שגברים מזדקנים. גברים הסובלים מטסטוסטרון נמוך, לעיתים קרובות רמות גבוהות של הורמון האסטרוגן. אחת הדרכים לאזן את עודף הנ"ל היא לנסות דיאטה אנטי אסטרוגנית. אסטרוגן מוגבר מפחית את רמות הטסטוסטרון בגברים.  

טסטוסטרון יורד באופן טבעי עם העלייה בגיל החל מהעשור השלישי-רביעי לחיים, והאסטרוגן נוטה לעלות. כשרמות האסטרוגן בגבר גבוהות באופן חריג, הדבר עשוי להיות גורם סיכון למצבי חולי, כמו: סוכרת וצורות מסוימות של סרטן.
לפי כתב העת Journal of Medicinal Food, מזון המכיל פיטוכימיקלים יכול לסייע בהפחתת רמות האסטרוגן בדם (1).

יום שני, 29 ביוני 2020

טסטוסטרון סטרואיד אנאבולי

טסטוסטרון (testosterone) הינו הורמון מין זכרי המיוצר על ידי האשכים אצל הגבר, ובכמויות קטנות בשחלות אצל נשים. 



הורמון הטסטוסטרון ממריץ צמיחת עצמות ושרירים אצל גברים ונשים, ומגרה התפתחות אצל גברים. 

מחסור בטסטוסטרון יכול להיגרם על ידי הפרעה באשכים או בבלוטת יותרת המוח. במצב זה אפשר לתת תוספות של טסטוסטרון סינתטי או מופק מבעלי חיים, בהזרקה או דרך הפה. 

טסטוסטרון הוא הורמון המין הגברי העיקרי. אצל הגבר מיוצר באשכים, ואצל האישה בכמויות קטנות בשחלות. בתחילת היצירה ההורמון המופרש מאשכיו של העובר, משפיע על סימני הזוויג המשניים אצל הגבר ובעל תפקיד מפתח בזכור המוח ובדיכוי תכונות מוחיות נשיות.



קבוצת תרכובות בעלות מבנה משותף. הסטרואידים הטבעיים כוללים את הורמוני המין הזכריים והנקביים (אנדרוגנים ואסטרוגנים), את ההורמונים של קליפת יותרת הכליה (קורטיקוסטרואידים), וכן פרוגסטרון, מלחי מרה וסטרולים. כמו-כן קיימים סטרואידים סינתטיים למטרות רפואיות. 

יום שני, 22 ביוני 2020

טסטוסטרון נמוך, איך להעלות טסטוסטרון?

טסטוסטרון נמוך, איך להעלות טסטוסטרון עם קובי עזרא.
תסמונת המחסור בטסטוסטרון (testosterone deficiency syndrome או בקיצור: TDS) מאופיינת בתסמינים רבים, לרבות ליבידו (תאווה מינית) נמוך, מסת שומן מוגברת, ירידה במסת השרירים, עייפות, בעיות אונות (אימפוטנציה) ואוסטאופורוזיס, ועד 80% מהגברים יחוו תסמינים של גברים מזדקנים. 



הדבר נגרם כתוצאה מירידה התלויה בגיל ברמות הטסטוסטרון בסרום, כאשר הריכוזים נמוכים בכ- 40-50% בקרב גברים מעל גיל 60 לעומת גברים צעירים. 

ירידה משמעותית זו ברמות הטסטוסטרון קשורה קשר הדוק יותר למצבים רפואיים, כמו: השמנת יתר, תסמונת מטבולית, סוכרת או יתר לחץ דם

הדרך המקובלת לטיפול ב- TDS היא הטיפול ההורמונלי חלופי בטסטוסטרון (testosterone replacement therapy או בקיצור: TRT), אשר עבור המצב קיימים תכשירים הורמונליים. 



מלבד ההשפעות המועילות של TRT, תוארו תופעות לוואי שליליות משמעותיות, וסרטן הערמונית (PCa) הוא התוויות נגד מוחלטת. 

Eurycoma longifolia (Tongkat Ali; TA) כצמח מרפא הוא אלטרנטיבה טבעית ל- TRT והוכח כמחזיר את רמות הטסטוסטרון בסרום ובכך משפר משמעותית את בריאות המינית. 

הדבר כולל השפעות חיוביות משמעותיות על בריאות העצמות ומצבם הגופני של החולים. 



בנוסף, הוכחה השפעה אנטי-היפרגליקמית (מניעת עליות ברמת הסוכרת בדם, דבר המאפיין את מחלת הסוכרת) משמעותית וציטוטוקסיות כנגד תאי PCAS. 

עד כה, בריכוזים טיפוליים, תופעות לוואי משמעותיות של הטיפול לא היו ברורות. לכן, עשוי להיות אלטרנטיבה בטוחה ל- TRT. לכן, הצמח Eurycoma longifolia עשוי להיות אלטרנטיבה בטוחה ל- TRT.


* Eurycoma longifolia הוא עץ שיח ירוק-דק וגבוה, הנפוץ בדרום-מזרח אסיה. גברים מלזיים טוענים כי תה המיוצר מצמח זה משפר את יכולותיהם המיניות ואת הוויראליות. כתוצאה מכך, צמח זה מבוקש כה גדול עד שהוא נחשב כיום למין "מוגן".

יום שבת, 13 ביוני 2020

אנטי אסטרוגן קובי עזרא

לתרופה טמוקסיפן ציטראט פעילות אנטי אסטרוגן (נגד הורמון המין הנשי). 

התרופה טמוקסיפן (טמוקסי) בעלת פעילות אנטי אסטרוגנית כך מסייעת לטיפול במחלת סרטן השד. כמו כן, עקב השפעתה האנטי אסטרוגנית ברקמת השד, ספורטאים משתמשים בה למניעת תגובות ארומטיות, כגון: גניקומסטיה (חזה נשי בגבר).


טמוקסיפן (Tamoxifen) הורמון סינתטי אנטגוניסט להורמון המין הנשי - אסטרוגן, התרופה כאמור משמשת כטיפול אנטי-סרטנית לחולות סרטן השד וסרטן השחלה.


טמוקסיפן מסווג כחומר החוסם ספציפי רצפטורים לאסטרוגן SERM (או specific estrogen receptor modulator). התרופה פועלת כאנטגוניסט להורמון אסטרוגן במוח, בשד, כלומר שהיא מונעת את פעלת האסטרוגן והשפעתו הרגילה באזורים אלה.


עם כל הכבוד לפעולה שלו במוח המעכב את ההמרה של טסטוסטרון לאסטרוגן, אשר במהלך מחזור יכול להיות כי רמות האסטרוגן נמוכות. למרות אסטרוגן נמוך נחשב לעתים קרובות יתרון בקרב מפתחי גוף, יש לציין כי אסטרוגן מסייע לצבירת המסת שרירים, ומסייע להגביר את הליבידו (התאווה המינית) במחזור-הסייקל. 


יש לציין כי התרופה עשויה לפגום בערנות, על כן, ישנה חשיבות ליטול אותה לפני השינה, יש להיזהר אצל אנשים במקצועות הדורשים ריכוז ועירנות כגון: נהגים וכו'.


הטמוקסיפן עשוי לגרום לפוטוטוקסיה, כלומר לרגישות מוגברת לאור השמש, על כן יש להיזהר מחשיפה מוגברת לשמש ולהשתמש באמצעי הגנה מתאימים כגון: ביגוד ארוך, כובע, מסנני קרינה וכו'.


למרות שהתרופה מסווגת כאנטגוניסטית לאסטרוגן, יצוין כי בחלקים מסוימים בגוף הטמוקסיפן למעשה משמשת כאגוניסטית לאסטרוגן, כלומר השיא למעשה בעלת השפעה אסטרוגנית. כאשר היא פועלת בצורה אסטרוגנית בכבד למשל, טמוקסיפן יכולה להעלות רמות של הורמון מין הקשור לגלובולין (SHGB) הפועל להיקשר לטסטוסטרון ובכך להקטין את רמות הטסטוסטרון החופשי בגוף.


טסטוסטרון חופשי הוא כמות הטסטוסטרון מאוגד במערכת, ברמה של הטסטוסטרון החופשי המתואם את ההשפעות החיוביות של טסטוסטרון גבוה, כגון: מסת שריר מוגברת, כוח פיזי והליבידו. ע"י הפחתת הטסטוסטרון החופשי, טמוקסיפן בעלת פוטנציאל לפגוע בשיפור פיתוח הגוף והשרירים שלנו.


דבר זה עוזר להסביר מדוע לא ניתן להשתמש באמצעות טמוקסיפן באופן בסיסי (בדומה לאופן הפעילות של רכיבים המאיצים ייצור טסטוסטרון) וקבלת עלייה ושיפור במסת השרירים, זאת למרות עלייה משמעותית ברמת הטסטוסטרון שהיא מסוגלת לייצר. במילים אחרות, עליית הטסטוסטרון מתבטלת ע"י העלייה של ה-SHGB.


עוד פעילות שלילית של פעולת טמוקסיפן בכבד הוא יכולתה לדכא את ייצור של IGF-1 - הורמון פפטידי ובשמו המלא אינסולין לייק-גרו פקטור 1. ה- IGF-1 נוצר מגירוי של הורמון הגדילה, ולמעשה הוא נחשב ליותר חזק בפעילותו האנבולית בהשוואה להורמון גדילה עצמו, כמובן שלצורך בניית רקמות השרירים.


רמות גבוהות של ההורמון IGF-1 מסייעות מאוד לתהליך של בניית השרירים וגוף. כאן הטמוקסיפן מדכא את רמות ה- IGF-1 היא סיבה נוספת מדוע שימוש בטמוקסיפן מאכזב למטרות של בניית מסת שריר.


למעשה, מחקר שנערך לאחרונה אשר מצביעה על עלייה ברמת הטסטוסטרון הכולל (הם לא הצליחו למדוד טסטוסטרון או רמות של SHGB) וירידה ברמות IGF-1 לאחר השימוש בטמוקסיפן.

מחקר שפורסם ב- Journal of Endocrinology הראה כי שימוש בטמוקסיפן באופן כרוני גורם לרמות הטסטוסטרון בסרום לעלות ב-50%. עם זאת, ברמות בסרום אסטרוגן במקביל גדלו פי- 341%. 


טמוקסיפן קיימת בשני מינונים: 10 מ"ג ו-20 מ"ג. התרופה מיוצרת תחת שמות מסחריים שונים, שעשויים להופיע על גבי הגלולות. אנשים הסובלים מקשיי בליעה יכולים לקבל אותה כסירופ נטול-סוכר.


תופעות לוואי טמוקסיפן 

הנוטלים טמוקסיפן עשויים לפתח פריחה בעור, שלשולים, בחילות, נמנום, חום, סחרחורות, חוסר תיאבון, עלייה במשקל ואי סדירות במחזור החודשי. גלי חום והזעות, בחילה והפרעות עיכול, עלייה במשקל, שינויים בפעילות המחזור החודשי. 


הורמון גדילה פיזיולוגיה - קובי עזרא

קובי עזרא מספר בקצרה על הורמון גדילה והשפעותיו הפיזיולוגיות. 


הורמון גדילה אנושי - Human growth hormone או בקצרה: HGH, הידוע גם בשם: סומאטוטרופין (somatotropin), הוא מורכב מ-191 חומצת אמינו שרשרת פוליפפטיד יחידה המיוצרת ע"י תאים סומאטוטרופינים (somatotropic) בבלוטת יותרת המוח (pituitary) הקדמית.



כפי ששמו מרמז, הוא נמצא במקור להיות אחראי על ויסות הצמיחה במהלך הילדות. יחד עם זאת, נקבע כי הורמון גדילה אנושי אחראי גם על הסדרת תפקודים מטבוליים בסיסיים אחרים של הגוף. 

הורמון גדילה למבוגרים



הורמון גדילה אנושי מופק באמצעות יותרת המוח הקדמית של המוח בתאים חומציים, סומאטרופיים. הייצור של ההורמון מוסדר באמצעות מספר מרכבי משוב, כמו:

1. מנגנוני בתגובה ללחץ,

2. פעילות גופנית,

3. תזונה,

4. שינה 

וכו'... 

גורמי הרגולציה העיקריים הם הורמון המשחרר הורמון גדילה - growth hormone releasing hormone או בקיצור: GHRH המיוצר בהיפותלמוס, סומטוסטטין המיוצר ברקמות שונות בכל חלקי הגוף, וגרלין הורמון הרעב אשר מופק במערכת העיכול (Gastrointestinal). GHRH פונקציות כמקדם ייצור ושחרור הורמון גדילה אנושי. סומאטוסטטין מעכב את שחרורם של GHRH, כמו גם את תגובת השחרור ל- HGH לגירוי GHRH ומוגבר בהיפוגליקמיה.


גרלין הוא הורמון המיוצר בקיבה כחלק מתגובת הרעב. באופן פונקציונלי, התגובה גרלין הוא מגן מפני היפוגליקמיה. כאשר רמות ההורמון גרלין מוגברות, הוא נקשר ל- somatotrophs כדי לעורר הפרשת הורמון גדילה אנושי.


גורם גדילה דמוי אינסולין פועל גם כדי למעכב את ההורמון גדילה אנושי ע"י שני העכבות ישירות של שחרור HGH סומאטרופי, ובאופן עקיף באמצעות הגברת הסינרגיה של סומאטוסטטין. בנוסף, הורמון גדילה אנושי מזין בחזרה להיפותלמוס ובכך מקטין את ייצור GHRH. ההשפעה נטו של מנגנון זה רגולציה מייצרת שחרור pulsatile של HGH למחזור זה משתנה מדי שעה. באופן כללי, רמות HGH יגדלו בילדות, יעלו לרמות הגבוהות ביותר שלהן במהלך ההתבגרות, ויורדו עם הגיל.

קובי עזרא איך להגביר את הורמון הגדילה



25 במאי 2013 - הועלה על-ידי דיאטה הרזיה וירידה במשקל Diet2All
הורמון גדילה סומאטרופין. הורמון גדילה אנושי, הידוע בכינויו הורמון גדילה הוא הורמוןפפטיד המבוסס על חלבון של הורמונים אנבוליים ופונקציות הנמצאים בכל בני האדם והחיוני לשורה של ...
הועלה על-ידי דיאטה הרזיה וירידה במשקל Diet2All. קובי עזרא Ph.D מספר אודות הורמון גדילה (Growth Hormone) תפקוד ותופעות לוואי: אודות הורמון גדילה: http://diet2all.net/PAGE63.asp אנטי-אייג'ינג ושמירה ...

17 במרץ 2016 - הועלה על-ידי דיאטה הרזיה וירידה במשקל Diet2All
הורמון גדילה בקרב ספורטאים. יש אנשים פונים הורמון גדילה אנושי חומר הנקרא (HGH) בתקווה שזה יגרום להם להרגיש ואת במראה צעיר. הורמון גדילה אנושי, המיוצר ...

 

29 בספט׳ 2014 - הועלה על-ידי דיאטה הרזיה וירידה במשקל Diet2All
הורמון גדילה אנושי הכי טוב. אין דבר כזה הורמון גדילה אנושי HGH הטוב ביותר. התכשיר הורמון גדילה somatropin סומטוטרופין.

24 במרץ 2010 - הועלה על-ידי דיאטה הרזיה וירידה במשקל Diet2All
סמים בספורט הורמון גדילה אנושי. הורמון גדילה אנושי אינו סטרואיד אלא הורמון פוליפפטידי המיוצר ע"י בלוטת יותרת המוח הקדמית. מערכת הורמונלית אנדוקרינית
שימוש קליני בהורמון גדילה: הורמון גדילה מצוי בשימוש קליני לטיפול בהפרעות גדילה של ילדים, ולטיפול מבוגרים חסרי הורמון גדילה. בשנים האחרונות, טיפול חלופי בהורמוני גדילה אנושי ...

11 בדצמ׳ 2017 - הועלה על-ידי מערכת הורמונלית אנדוקרינית
על הורמון גדילה ותוכניות אימונים מאת קובי עזרא Ph.D, תודות לאתר: http://diet2all.net מחקר אחד מצא כי אנשים עם השמנת יתר היו בדמם רמות IGF-1 והורמון ...